Установлено, что лечение улучшает когнитивные функции у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы

Установлено, что лечение улучшает когнитивные функции у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы

Экспериментальное лечение привело к улучшению когнитивных функций и речи у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы, согласно результатам исследования, опубликованным 29 апреля в Природа . Синдром ломкой Х-хромосомы (сокращенно FXS) является наиболее распространенной известной генетической причиной аутизма и наиболее частой причиной наследственной умственной отсталости.

«Эти результаты дают надежду пациентам с синдромом ломкой Х-хромосомы и их семьям», – сказала Элизабет Берри-Кравис, доктор медицинских наук, детский невролог из Медицинского центра Университета Раша и главный исследователь исследования. «Большинство критериев клинических исходов были в пользу препарата. Эти меры включали оценки, основанные на результатах, биомаркеры, а также шкалы по оценке родителей и врачей, которые в совокупности предполагают значимое влияние на глобальный процесс болезни FXS».


Исследование представляло собой клиническое испытание второй фазы по оценке безопасности и эффективности препарата, известного как BPN14770, у 30 мужчин в возрасте от 18 до 41 года с синдромом ломкой Х-хромосомы. BPN1477 подавляет активность фермента, известного как фосфодиэстераза-4D (PDE4D), который контролирует доступность в мозге циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), молекулы, которая критически участвует в формировании памяти. Ингибируя PDE4D, увеличивает уровень цАМФ в головном мозге. «Приятно, что у нас есть лекарство, которое потенциально устраняет основной биохимический дефицит FXS, дефицит цАМФ, который был зарегистрирован у пациентов и который я обнаружил во время стажировки по педиатрической неврологии 30 лет назад», – сказал Берри-Кравис.

Участники исследования получали ежедневные пероральные дозы BPN14770 два раза в день или плацебо в течение 12 недель. Родители, опекуны и врачи-оценщики не знали, получали ли участники лечение или плацебо.

В исследовании оценивали участников с помощью версии инструментария Cognitive Battery (когнитивная мера) Национального института здравоохранения (NIH), которая в ходе работы, выполненной в сотрудничестве с доктором Дэвидом Хесслом из UC Davis MIND Institute, была модифицирована для обеспечения эффективности в оценка людей с ограниченными интеллектуальными возможностями. Кроме того, в исследование были включены шкалы, по которым родители оценивали улучшения после приема препарата.

«Это первый случай, когда набор инструментов NIH может быть использован для демонстрации когнитивных изменений в испытании на людях с ограниченными интеллектуальными возможностями», – сказал Берри-Кравис. «Всего за три месяца мы увидели улучшения, в частности, в вербальных подтестах NIH Toolbox, в сочетании с родительской оценкой улучшений, особенно в языковой сфере».

Когнитивные оценки с использованием набора инструментов NIH выявили значительные преимущества в распознавании устного чтения, словарного запаса картинок и кристаллизованной совокупной оценки когнитивных функций. Рейтинги родителей / опекунов выявили клинически значимое улучшение речи и повседневного функционирования.

После 12 недель лечения в исследовании пациенты переходили на плацебо, если они принимали лекарство, и лекарство, если они принимали плацебо в течение следующих 12 недель. Было обнаружено, что преимущество BPN14770 сохраняется до 12 недель после перехода от препарата к плацебо. BPN14770 очень хорошо переносился с небольшим количеством побочных эффектов.

В лабораторных исследованиях BPN14770 способствовал созреванию связей между нейронами (что нарушено у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы). BPN14770 разрабатывается Tetra Therapeutics для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы. Механизм действия препарата также может иметь потенциал для улучшения когнитивных функций и функций памяти при болезни и других деменциях, нарушениях обучения / развития и шизофрении. Однако в настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило только BPN14770 для исследовательского использования, и будет важно провести более крупные контролируемые исследования синдрома ломкой Х-хромосомы, чтобы подтвердить когнитивные преимущества препарата.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments