Лечение тяжелых случаев COVID-19

Научные исследования редко фокусируются на длинных некодирующих молекулах РНК (днРНК), хотя они потенциально регулируют несколько заболеваний. Недавно сообщалось о роли нескольких днРНК в регуляции противовирусного воспалительного ответа. Учитывая их важную регулирующую функцию в иммунном ответе, исследователи из медицинского факультета Азриэли Университета Бар-Илан стремились идентифицировать днРНК, коэкспрессируемые с генами человека, участвующими в иммунных процессах, во время тяжелой инфекции -CoV-2 в легких.


Недавние исследования показали, что пациенты, страдающие тяжелыми инфекциями , имеют повышенные уровни провоспалительных цитокинов плазмы, в отличие от более легких случаев, подчеркивая, что высвобождение воспалительных цитокинов является центральным фактором тяжести COVID-19. Однако основные молекулярные механизмы, ответственные за дисфункциональные иммунные ответы во время инфекции COVID-19, остаются неуловимыми.

В статье, недавно опубликованной в журнале Вирусы, исследователи продемонстрировали, что днРНК действительно являются потенциальными регуляторами противовирусного ответа во время тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Используя доступные данные транскриптома клеток легких серьезно пораженных COVID-19 пациентов и линий легких, инфицированных SARS-CoV-2, они построили сеть коэкспрессии генов, которая может измерять взаимосвязь паттернов экспрессии генов в группе образцы. Этот анализ позволяет им идентифицировать четыре дифференциально экспрессируемых днРНК, которые, как обнаружено, сильно коррелируют с генами, кодирующими белок, в новой сети, обогащенной для различных связанных с иммунитетом процессов, связанных с нарушением регуляции продукции цитокинов. Эти четыре днРНК также были идентифицированы как «хабы» — важные узлы в этой сети коэкспрессии, что указывает на их связь с избыточной продукцией цитокинов из-за сильного иммунного ответа.

Это открытие предполагает, что аберрантная экспрессия днРНК может быть связана с цитокиновыми штормами и противовирусными реакциями во время тяжелой инфекции SARS-CoV-2. Таким образом, настоящее исследование раскрывает потенциальные ассоциации днРНК в передаче сигналов цитокинов и интерферона во время ответа на тяжелую инфекцию SARS-CoV-2 в легких. Это может дать ценную информацию о продукции провоспалительных цитокинов и о том, как ее уменьшить. Он также потенциально может быть использован в качестве будущей лекарственной мишени для борьбы с гипервоспалением, вызванным инфекцией SARS-CoV-2.

«Примечательно, что большая часть генома человека заполнена некодирующими регуляторными элементами, ранее известными как« мусорная ДНК ». Среди них длинные некодирующие РНК (днРНК). Эти днРНК получают все больше и больше признания в качестве потенциальных регуляторов ряда заболеваний », — говорит доктор Милана Френкель-Моргенштерн с медицинского факультета Азриэли университета Бар-Илан, которая провела исследование с профессором Давидом Карасиком.

Это исследование проливает свет на механизмы, лежащие в основе тяжести COVID-19 и дисфункциональных иммунных реакций. Понимание молекулярных взаимодействий, лежащих в основе иммунной дисфункции во время тяжелой инфекции COVID-19 в легких, должно помочь в разработке и разработке новых подходов к лечению пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Исследователи планируют подтвердить свои выводы на образцах людей в сотрудничестве с несколькими центрами здравоохранения Израиля. Кроме того, они будут стремиться определить, какие лекарства из их базы данных о лекарствах от COVID-19 могут подавлять генерацию цитокинового шторма при COVID-19, и будут планировать эксперименты для проверки эффективности этих лекарств.

Это исследование было поддержано грантом Института науки о данных COVID-19 (DSI) при Университете Бар-Илан и стипендией PBC для выдающихся ученых-исследователей из Китая и Индии (доктору Сумиту Мукерджи, который участвовал в исследовании) от Совет Израиля по высшему образованию.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments