Стресс замедляет иммунный ответ у больных мышей

28 апреля исследователи сообщают в журнале 28 апреля, что нейромедиатор норадреналин, который играет ключевую роль в реакции на стресс «бей или беги», ослабляет иммунные реакции, подавляя движение различных лейкоцитов в разных тканях. Иммунитет. Быстрый и временный эффект наблюдался у мышей с инфекциями и раком, но пока неясно, распространяются ли результаты на людей с различными заболеваниями.


«Мы обнаружили, что может заставить иммунные клетки перестать двигаться и мешает иммунным клеткам защищаться от болезней», – говорит старший автор исследования из Мельбурнского университета Скотт Мюллер (@SMuellerLab) из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти (Doherty Institute). «Это новинка, потому что не было известно, что сигналы стресса могут помешать иммунным клеткам двигаться в организме и выполнять свою работу».

Одной из основных функций симпатической нервной системы (СНС) является координация стрессовой реакции «бей или беги» – группы изменений, которые подготавливают организм к борьбе или бегству в стрессовых или опасных ситуациях, чтобы защитить себя от возможного вреда. Большинство тканей, включая лимфатические узлы и селезенку, иннервируются волокнами SNS. -индуцированная активация СНС может подавлять иммунные ответы, но лежащие в основе механизмы плохо изучены. «Мы предположили, что сигналы SNS могут изменять движение Т-клеток в тканях и приводить к ослаблению иммунитета», – говорит Мюллер.

Лейкоциты, также известные как лейкоциты, постоянно перемещаются по телу и очень подвижны в тканях, где они обнаруживают и уничтожают патогены и опухоли. Хотя движение лейкоцитов имеет решающее значение для иммунитета, неясно, как эти клетки интегрируют различные сигналы для навигации в тканях. «Мы также предположили, что сигналы нейротрансмиттеров могут быть быстрым способом модуляции поведения лейкоцитов в тканях, в частности, во время острого стресса, который включает повышенную активацию SNS», – говорит Мюллер.

Чтобы проверить эту идею, исследователи использовали расширенную визуализацию для отслеживания движений Т-клеток в лимфатических узлах мыши. В течение нескольких минут после воздействия норадреналина Т-клетки, которые быстро двигались, останавливались на своем пути и втягивали свои выступы, похожие на руки. Этот эффект был временным и длился от 45 до 60 минут. Локальное введение норадреналина в лимфатические узлы живых мышей также быстро останавливало клетки. Подобные эффекты наблюдались у мышей, получавших инфузии норадреналина, которые используются для лечения пациентов с септическим шоком – опасным для жизни состоянием, которое возникает, когда инфекция приводит к опасно низкому кровяному давлению. Это открытие предполагает, что терапевтическое лечение норадреналином может нарушать функции лейкоцитов.

«Мы были очень удивлены тем, что сигналы стресса так быстро и резко повлияли на движение иммунных клеток», – говорит Мюллер. «Поскольку движение играет ключевую роль в том, как иммунные клетки могут добраться до нужных частей тела и бороться с инфекциями или опухолями, это быстрое отключение движения было неожиданным».

Другие эксперименты показали, что сигналы SNS подавляют миграцию отдельных иммунных клеток, включая B-клетки и дендритные клетки, оказывая эти эффекты в различных тканях, таких как кожа и печень. Дополнительные результаты предполагают, что эффекты активации SNS на клеток могут быть опосредованы сужением кровеносных сосудов, снижением кровотока и кислородной недостаточностью в тканях, что приводит к усилению передачи сигналов кальция в лейкоцитах.

«Наши результаты показывают, что непредвиденным последствием модуляции кровотока в ответ на активность СНС является быстрое восприятие изменений в кислороде лейкоцитами и ингибирование подвижности», – говорит Мюллер. «Такой быстрый паралич поведения лейкоцитов указывает на физиологические последствия активности СНС, которые объясняют, по крайней мере частично, широко наблюдаемую взаимосвязь между стрессом и нарушением иммунитета».

Более того, SNS сигнализирует о нарушении защитного иммунитета против патогенов и опухолей в различных моделях мышей, уменьшая пролиферацию и экспансию Т-клеток в лимфатических узлах и селезенке. Например, лечение молекулами, стимулирующими SNS, быстро остановило движение Т-клеток и дендритных клеток у мышей, инфицированных вирусом простого герпеса 1, и уменьшило привлечение вирус-специфических Т-клеток к месту кожной инфекции. Подобные эффекты наблюдались у мышей с меланомой и у мышей, инфицированных малярийным паразитом.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments