Новая модель может объяснить тайну асимметрии болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется замедлением движений и тремором, которые часто проявляются у пациентов асимметрично. Новая модель БП, описанная в этой обзорной статье, опубликованной в Журнал болезни Паркинсона может объяснить эти запутанные асимметричные двигательные симптомы и другие известные вариации, такие как запоры различной степени и нарушения сна.


БП – гетерогенное заболевание. Симптомы и скорость их прогрессирования сильно различаются у разных пациентов. У трех четвертей пациентов двигательные симптомы первоначально появляются на одной стороне тела. У некоторых пациентов за несколько лет до постановки диагноза развиваются запоры, потеря обоняния, нарушения сна и другие симптомы, а у других – нет. Хотя можно определить несколько подтипов БП, характеризующихся схожим набором симптомов, основные причины этих различий плохо изучены. Считается, что в этом участвует агрегация и распространение белка альфа-синуклеина от нейрона к нейрону.

Модель происхождения и коннектома альфа-синуклеина (SOC), представленная Пером Боргхаммером, доктором медицинских наук, доктором медицинских наук, отделом ядерной медицины и ПЭТ, больницей Орхусского университета, Орхус, Дания, предлагает унифицирующую модель, которая может объяснить большую часть этих различий между пациенты. Модель SOC в основном основана на двух идеях: местонахождении или происхождении первых агрегатов альфа-синуклеина и важности, которую играет нейронный коннектом в передаче патологии альфа-синуклеина в другие части нервной системы.

Эта модель была разработана путем объединения уже имеющихся данных клинических исследований и визуализационных исследований пациентов, моделей БП на животных и патологоанатомических данных о тканях мозга пациентов с БП. Эта объединяющая модель, по-видимому, способна объяснить, почему БП часто является асимметричным заболеванием, а также почему некоторые пациенты демонстрируют большую асимметрию, чем другие, а некоторые вовсе не асимметрию. Это также объясняет, почему существуют определенные подтипы БП, в том числе почему запоры и нарушения сна возникают до постановки диагноза только у некоторых пациентов.

«Визуальные исследования живых пациентов с БП и исследования биопсий и тканей кишечника и мозга из биобанков ясно показывают, что пациенты с БП демонстрируют разные профили нейронального повреждения», – пояснил д-р Боргхаммер. «У некоторых пациентов повреждается раньше, чем периферическая нервная система, а у других наблюдается обратная картина. Эта новая модель, которая является расширенной версией гипотезы« сначала тело », а« сначала мозг », которую мы описали в этом журнале в 2019 году. , предлагает простое объяснение моторной асимметрии, одновременно предлагая объяснения нескольких других необъяснимых явлений при БП ».

Модель постулирует, что первый экземпляр патологического альфа-синуклеина обычно начинается в одном месте, а затем распространяется от этого места происхождения с использованием допустимых нейронных связей. Место происхождения может находиться в кишечной нервной системе кишечника, что приводит к подтипу БП, основанному на теле. Для этого типа характерны ранние симптомы со стороны кишечника и других периферических органов, а также симптомы сна, возникающие в нижних отделах ствола мозга.

Напротив, первая патология альфа-синуклеина также может начинаться внутри мозга, что приводит к подтипу «сначала мозг». «У таких пациентов двигательные симптомы часто развиваются довольно быстро, тогда как симптомы сна и вегетативные симптомы развиваются только позже», – отмечает д-р Боргхаммер. «На более поздних стадиях заболевания у двух типов пациентов будет схожее бремя моторных и немоторных симптомов, но на ранних стадиях они сильно различаются».

Второй компонент модели SOC относится к тому, как нейроны связаны друг с другом, что называется связью нейронов. Одно полушарие мозга общается в основном само с собой, и только 1% нейронных связей пересекает среднюю линию с другим полушарием. Следовательно, если первое появление патологического альфа-синуклеина возникает в одном месте в головном мозге, оно по определению будет либо в левом, либо в правом полушарии. Следовательно, последующее распространение патологии будет происходить главным образом через «односторонние» связи, в том числе с дофаминовыми клетками на той же стороне мозга. Это приводит к асимметричному повреждению дофаминовых нейронов, вызывая асимметричные двигательные симптомы у пациентов.

Короче говоря, мы думаем, что моторную асимметрию при БП следует понимать в контексте «сначала мозг – прежде всего тело». При БП «сначала мозг» первоначальная патология начинается в одном полушарии и первоначально повреждает это полушарие через преимущественно одинаковые – двусторонние соединения, ведущие к заметной асимметрии », – отметил д-р Боргхаммер. «Со временем вовлекается и другое полушарие, о чем свидетельствуют все более симметричные двигательные симптомы у пациента».

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments