Осушение мозговых обломков усиливает терапию болезни Альцгеймера у мышей


Экспериментальные препараты от болезни Альцгеймера не показали большого успеха в замедлении ухудшения памяти и мышления, заставляя ученых искать объяснения. Но новое исследование на мышах показало, что некоторые экспериментальные методы лечения болезни Альцгеймера более эффективны в сочетании с лечением, направленным на улучшение оттока жидкости – и мусора – из мозга, согласно исследованию, проведенному учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в г. Святой Луи.

Результаты, опубликованные 28 апреля в журнале Природа, предполагают, что дренажная система мозга, известная как менингеальные лимфатические сосуды, играет ключевую, но недооцененную роль в нейродегенеративных заболеваниях, и что восстановление неисправных дренажных систем может быть ключом к раскрытию потенциала некоторых методов лечения болезни Альцгеймера.

«Лимфатические сосуды – это сток», – сказал соавтор исследования Джонатан Кипнис, доктор философии, выдающийся профессор патологии и иммунологии Алан А. и Эдит Л. Вольф и исследователь BJC. «Болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона и лобно-височная деменция, характеризуются агрегацией белков в головном мозге. Если вы разбиваете эти агрегаты, но у вас нет возможности избавиться от мусора, потому что ваша раковина забита, вы не добились многого. . Вы должны прочистить раковину, чтобы действительно решить проблему ».

Липкие бляшки белкового амилоида начинают формироваться в мозгу людей с болезнью Альцгеймера за два или более десятилетия до появления таких симптомов, как забывчивость и спутанность сознания. В течение многих лет ученые пытались лечить болезнь Альцгеймера, разрабатывая методы лечения, которые удаляют такие бляшки, но имели очень ограниченный успех. Один из самых многообещающих кандидатов, адуканумаб, недавно доказал свою эффективность в замедлении когнитивного спада в одном клиническом испытании, но потерпел неудачу в другом, что поставило ученых в тупик.


Кипнис, который также является профессором нейрохирургии, неврологии и нейробиологии, в 2015 году определил менингеальные лимфатические сосуды как дренажную систему мозга. Несколько лет спустя, в году, он продемонстрировал, что повреждение системы увеличивает накопление амилоида у мышей. Он подозревает, что неоднозначное и часто разочаровывающее действие антиамилоидных препаратов можно объяснить различиями в лимфатической функции у пациентов с болезнью Альцгеймера. Но доказать эту догадку было непросто, поскольку нет инструментов для непосредственного измерения здоровья менингеальных лимфатических сосудов человека.

В этом исследовании Кипнис и его коллеги применили косвенный подход к проверке дренажной системы в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследование было проведено в сотрудничестве с биотерапевтической компанией PureTech Health.

Думая, что последствия засорения дренажа могут распространиться на микроглию, клетки, которые служат для очистки мозга, исследователи искали доказательства лимфатического повреждения в виде измененных паттернов экспрессии генов микроглии. Микроглия играет сложную роль в болезни Альцгеймера: кажется, что они замедляют рост амилоидных бляшек на ранней стадии заболевания, но в дальнейшем усугубляют неврологические повреждения. Исследователи отключили менингеальные лимфатические сосуды у группы мышей, генетически предрасположенных к образованию амилоидных бляшек, оставив лимфатические сосуды функциональными в другой группе мышей для сравнения, и проанализировали паттерны генов, экспрессируемых микроглией.

Лимфатическая дисфункция сместила микроглию в состояние, которое с большей вероятностью способствовало нейродегенерации. Далее, когда соавтор Оскар Харари, доктор философии, доцент кафедры психиатрии и генетики, сравнил паттерны экспрессии генов в микроглии мышей и людей, в том числе 53 человека, умершие от болезни Альцгеймера, и 9 человек, умерших со здоровым мозгом. – микроглия людей больше всего напоминала микроглию мышей с поврежденной лимфатической системой.

«Мы обнаружили сигнатуру в микроглии мышей с удаленной менингеальной лимфатической системой», – сказал Харари. «Когда мы согласовали данные микроглии человека и мыши, мы обнаружили ту же сигнатуру в данных человека».