Генная терапия показывает многообещающие результаты в первоначальных испытаниях для пациентов с детской слепотой


Новая генная для одной из наиболее распространенных форм врожденной слепоты оказалась безопасной и улучшила зрение пациентов, согласно первоначальным данным клинического исследования, проведенного исследователями из Института глаз Шей при Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании.

доставляет рабочие копии GUCY2D в глаза пациентам с серьезными нарушениями зрения, вызванными мутациями в гене. Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале, у каждого из первых трех пациентов, прошедших лечение, наблюдалось улучшение некоторых аспектов зрения без серьезных побочных эффектов. iScience.

«Мы обнаружили устойчивое улучшение дневного и ночного зрения даже при относительно низких дозах генной терапии», – сказал ведущий автор исследования Сэмюэл Дж. Якобсон, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии в Медицинской школе Перельмана.

Ген GUCY2D – один из примерно 25 различных генов человека, мутации которых вызывают проблемы в сетчатке, приводящие к серьезным нарушениям зрения с рождения или раннего детства. Это семейство наследственных заболеваний сетчатки, известных под общим названием врожденный амавроз Лебера (ВМС), является причиной значительной части слепоты у детей во всем мире.


Нормальные копии GUCY2D кодируют в ключевом пути, который светочувствительные палочки и колбочки в сетчатке используют для преобразования света в электрохимические сигналы. Недостаток этого фермента блокирует восстановление этого пути, предотвращая сброс, необходимый для дальнейшей передачи сигналов. В результате сигнал от палочек и колбочек становится очень слабым, что равносильно серьезной потере зрения.

Даже у взрослых, которые десятилетиями жили с этим заболеванием, часто бывает, что многие светочувствительные сетчатки остаются живыми и неповрежденными, несмотря на свою дисфункцию. Таким образом, добавление функциональных копий GUCY2D с помощью генной терапии может заставить эти клетки снова работать и восстановить некоторое зрение.

В 2019 году Якобсон и соисследователь Артур В. Сидесиян, доктор философии, профессор офтальмологии в Медицинской школе Перельмана, начали первое клиническое испытание генной терапии GUCY2D, раствора безвредного вируса, который несет ген и является вводится под сетчатку – первоначально только в один глаз на пациента. Они наблюдают за каждым пациентом в течение двух лет после лечения. В новом отчете они описали свои результаты через девять месяцев у первых трех пациентов, прошедших курс лечения.

У первого пациента наблюдалось существенное повышение светочувствительности палочковых клеток, которые более светочувствительны, чем колбочек, и в основном отвечают за слабое или «ночное зрение». У этого пациента также улучшилась реакция зрачков на свет.

Второй пациент показал меньшее, но устойчивое повышение светочувствительности палочковых клеток, начиная примерно через два месяца после генной терапии.