Блокирование белка может помочь преодолеть резистентность рака к ингибиторам PARP

Исследователи из Института Фрэнсиса Крика обнаружили, что блокирование определенного белка может повысить чувствительность к лечению ингибиторами PARP. Их работы опубликованы в Наука , предполагает, что сочетание методов лечения может улучшить терапию пациентов с наследственным раком молочной железы.


Некоторые виды рака, в том числе определенные опухоли груди, яичников и простаты, вызываются ошибкой в ​​генах BRCA1 или BRCA2, которые важны для восстановления ДНК. Лечение этих видов рака значительно улучшилось благодаря открытию ингибиторов PARP, лекарств, которые используют эту слабость рака, поскольку они блокируют резервный механизм восстановления. Это означает, что не могут восстанавливать разрывы в своей ДНК, что останавливает рост опухоли.

Однако во многих случаях рак в конечном итоге развивает устойчивость к этому лечению, и опухоль начинает агрессивно расти. Поиск новых способов эффективного уничтожения раковых клеток до того, как эта резистентность разовьется, или повторной сенсибилизации их к лечению, имеет решающее значение для повышения шансов на пациентам.

В своем исследовании группа исследователей использовала человеческие для скрининга белков, влияющих на их чувствительность к препаратам-ингибиторам PARP. Они обнаружили, что блокирование белка DNPH1 сенсибилизирует BRCA-дефектные раковые клетки к лечению ингибитором PARP, что приводит к гибели клеток в лаборатории.

Важно отметить, что клетки, которые приобрели устойчивость к ингибитору PARP, были убиты, когда этот белок также был заблокирован. И, поскольку комбинация не повлияла на здоровые клетки, это открытие предполагает, что DNPH1 является многообещающей мишенью для разработки лекарств в будущем.

Стивен Уэст, ведущий автор и руководитель группы Лаборатории рекомбинации и восстановления ДНК в Крике, говорит: «Ингибиторы PARP стали большим прорывом в лечении некоторых видов рака, продлив жизнь многим людям. Однако пациенты должны принимать эти лекарства для остальную часть их жизни, что, к сожалению, дает большинству опухолей время для мутации и, в конечном итоге, выработки устойчивости.

«Мы хотим улучшить лечение этих пациентов, найдя способ усилить ингибиторы PARP, чтобы они полностью убили рак. Хотя еще предстоит проделать большую работу в лаборатории, а затем в клинических испытаниях, мы нашли действительно многообещающее потенциальное лечение. комбинация “.

В дальнейших экспериментах исследователи охарактеризовали роль белка DNPH1. Он действует как «мусорщик», удаляя дефектные нуклеотиды из пула нуклеотидов, которые используются для построения ДНК. Без этого процесса этот нуклеотидный «» включается в цепи ДНК. Включение дефектных нуклеотидов является ключевым фактором, который делает клетки более восприимчивыми к действию ингибиторов PARP.

Каспер Фуггер, ведущий автор и постдок лаборатории рекомбинации и восстановления ДНК в Крике, говорит: «Изучая функцию DNPH1 и обнаруживая молекулы, с которыми он взаимодействует, мы хорошо понимаем, как белок работает в клетках. Эти знания должны помочь нам более эффективно убивать раковые клетки, разработав препарат-ингибитор, который достаточно специфичен для безопасного использования у людей ».

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments