Ген PLD3 увеличивает риск болезни Альцгеймера

Редкая и спорная мутация в белке фосфолипазы D3 (PLD3), ранее связанная с болезнью , нарушает жизненно важную функцию рециркуляции PLD3 внутри нейронов. Мэтью Шраг из Медицинского центра Университета Вандербильта и его коллеги сообщают об этих новых открытиях в статье, опубликованной 8 апреля в PLOS Genetics.


Около 1 процента людей с болезнью Альцгеймера несут конкретную мутацию в гене PLD3. Однако вопрос о том, приводит ли эта мутация к Альцгеймера, остается спорным из-за ее редкости и из-за того, что функция белка ранее была неизвестна. В новом исследовании команда Шрага глубже изучила функцию этого гена и его связь с болезнью. Исследователи обнаружили, что PLD3 находится в лизосомах внутри нейронов. Лизосомы — это очень кислые мешочки ферментов, которые действуют как система рециркуляции . PLD3 продуцирует важный компонент мембраны этих кислых органелл, и эта функция теряется в мутантной форме. В мозгу людей с болезнью Альцгеймера PLD3 возникает рядом с скоплением токсичных белков, называемых β-амилоидными бляшками. Кроме того, у людей с высоким уровнем PLD3 было меньше бляшек β-амилоида и меньшее снижение когнитивных функций, что позволяет предположить, что нормальный PLD3 помогает защитить от болезни.

Вместе эти открытия устанавливают, что мутация PLD3 подвергает человека более высокому риску развития болезни Альцгеймера, скорее всего, из-за нарушения ее роли в лизосомах. Исследователи предполагают, что будущие исследования должны быть сосредоточены на изучении того, может ли повышение PLD3 иметь защитный эффект, уменьшающий последствия заболевания. В конечном итоге эти результаты могут дать новые лекарственные цели для лечения болезни Альцгеймера и улучшить наше понимание роли лизосом в этом распространенном и обременительном заболевании.

«Открытие фосфолипазы D3 как генетического фактора риска болезни Альцгеймера указывает на критически важную роль лизосом при деменции», — добавляют авторы. «Нацеливание экспериментальной терапии на эти лизосомы может привести нас к новым подходам к лечению этого заболевания».

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments