Понимание зуда: новые взгляды на пересечение нервной системы и иммунной системы

Экзему, или атопический дерматит (АД), иногда называют «высыпанием с зудом». Часто зуд начинается до появления сыпи, и во многих случаях кожный зуд никогда не проходит. Приблизительно 9,6 миллиона детей и 16,5 миллионов взрослых в США имеют БА, что может серьезно повлиять на качество жизни пациентов. Хотя о неприятных ощущениях, вызывающих желание почесаться, уже многое известно, остается много загадок о хроническом зуде, что затрудняет их лечение. Статья авторов из Бригама и женской больницы и Гарвардской медицинской школы, опубликованная в журнале The Труды Национальной академии наук, предлагает новые сведения о механизмах, лежащих в основе зуда. Результаты предполагают, что ключевой молекулярный игрок, известный как цистеин-лейкотриена 2 (CysLT2R), может стать новой мишенью для трудноизлечимого хронического зуда.


«При атопическом дерматите зуд может быть ужасным и усугублять болезнь», – сказал соавтор-корреспондент К. Фрэнк Остин, доктор медицины, старший отделения аллергии и клинической иммунологии в Бригаме. Остин также является почетным профессором AstraZeneca респираторных и воспалительных заболеваний в Гарвардской медицинской школе. «Мы начали сотрудничать по двум причинам: первая – это интерес к науке – я забрел на изучение того, что сейчас представляет собой путь цистеина и лейкотриена несколько десятилетий назад, и с тех пор продолжаю заниматься этим. Вторая причина – зуд – понимание его причина и связь с нейронами “.

Остин и его лаборатория, которая занимается изучением молекулярных компонентов, вызывающих аллергическое воспаление, сотрудничали с Исааком Чиу, доктором философии, доцентом иммунологии Гарвардской медицинской школы. В команду также входили исследователи из Центра иммунологии и воспалительных заболеваний при Массачусетской больнице общего профиля и Техасского университета в Далласе.

«Как нейроиммунолог, меня интересует, как нервная система и иммунная система взаимодействуют между собой», – сказал Чиу, соавтор исследования. «Зуд возникает из-за подмножества нейронов, и острый зуд может быть защитной реакцией, помогающей нам удалить то, что раздражает кожу. Однако хронический зуд не является защитным и может быть патологическим. Основным механизмом, который активирует нейроны и вызывает хронический зуд, является не до конца изучены, и необходимо новое лечение “.

Чиу, Остин и его коллеги решили выяснить молекулярные механизмы, которые могут вызвать хронический зуд. Для этого они искали активность гена в нейронах ганглиев задних корешков (DRG), связанную с зудом у мышей. Они обнаружили поразительный уровень CysLT2R, который уникально и высоко экспрессируется в этих конкретных нейронах. Они также обнаружили экспрессию этого рецептора в нейронах DRG человека. Это побудило исследователей сосредоточить свой анализ на роли рецептора в передаче сигналов зуда. Дополнительные исследования показали, что активация этого рецептора вызывает зуд на модели БА у мышей, но не на других моделях мышей. У мышей, лишенных CysLT2R, зуд уменьшился. В совокупности их результаты указывают на ключевую роль рецептора в возникновении зуда и потенциально способствуют развитию БА.

Ведущий автор Тифейн Вуазен, доктор философии, провела множество доклинических экспериментов на мышиных моделях БА во время своего пребывания в лаборатории Чиу в HMS.

«Последние десять лет исследований в области хронического зуда показали важность и сложность взаимодействия между иммунной и нервной системами», – сказал Вуазен. «Было очень интересно изучить вклад цистеиновых лейкотриенов в эти нейроиммунные перекрестные переговоры, ведущие к зуду, в том числе на мышиной модели БА».

Лейкотриены – это класс липидных молекул, которые происходят из белых кровяных телец, таких как тучные клетки, которые участвуют в аллергии и воспалении. Сегодня ингибитор лейкотриена монтелукаст, нацеленный на CysLT1R, используется для лечения астмы, но не облегчает зуд. В настоящее время не существует клинически одобренных ингибиторов CysLT2R, и, хотя исследователи видели доказательства наличия рецепторов у людей, до тех пор, пока ингибитор не будет разработан и на людях, остается открытым вопрос о том, может ли новая мишень привести к терапии для пациенты.

В то время как Чиу и Остин жаждут увидеть, как их результаты помогут улучшить лечение, Остин, которая занимается лейкотриенами с 1970-х годов, также отмечает важность новых открытий и неожиданных связей с помощью исследований.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments