Экспериментальная терапия паразитарной болезни сердца также может помочь остановить COVID-19

Джеймс МакКерроу, доктор медицины, доктор философии, декан Школы фармации и фармацевтических наук Скаггса при Калифорнийском университете в Сан-Диего, давно изучал забытые тропические болезни — хронические паразитарные инфекции, вызывающие инвалидность, которые в первую очередь затрагивают бедные и недостаточно обслуживаемые сообщества в развивающихся странах. Их называют «заброшенными», потому что у фармацевтических компаний мало финансовых стимулов разрабатывать для них методы лечения.


Одной из этих забытых болезней является Шагаса, основная причина сердечной недостаточности в Латинской Америке, которая распространяется через «целующихся жуков», переносящих паразита. Trypanosoma cruzi. Эти производят под названием крузаин, который помогает им воспроизводиться и уклоняться от иммунной системы человека. Исследовательская группа МакКерроу ищет ингибиторы крузаина — небольшие молекулы, которые могут лечь в основу новых антипаразитарных лекарств. Один особенно эффективный ингибитор крузаина называется K777.

Затем, весной года, -19 начала захватывать Соединенные Штаты. Исследователи быстро сообщили, что -CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19, не может стыковаться и инфицировать человеческие клетки, если человеческий фермент, называемый катепсином L, не расщепляет спайковый белок вируса.

Так уж получилось, что катепсин L выглядит и действует как крузаин.

В исследовании, опубликованном 31 марта 2021 г. ACS Химическая , МакКерроу и его команда показали, что низкие концентрации K777, ингибирующие катепсин L, могут снизить способность SARS-CoV-2 инфицировать четыре линии клеток-хозяев, не повреждая клетки.

«Поскольку K777 ингибирует человеческий фермент, а не сам вирус, мы надеемся, что у вируса будет меньше шансов выработать устойчивость к нему», — сказал МакКерроу, соавтор исследования с Томасом Миком, доктором философии из Техасского университета A&M.

K777 не был одинаково эффективным во всех клеточных линиях. Вероятно, это связано с тем, что не все клеточные линии продуцируют одинаковое количество катепсина L или одинаковое количество ACE2, рецептора клетки-хозяина, который спайковый белок вируса использует для фиксации на клетках после его расщепления катепсином L. Ингибитор лучше всего предотвращал атипичную пневмонию. -CoV-2 в клетках, продуцирующих больше всего катепсина L и ACE2.

Тестируемые клеточные линии были получены из эпителия почек африканских зеленых мартышек, эпителия шейки матки человека и двух типов эпителия легких человека. Будучи важным инструментом исследования, такие клеточные линии не обязательно репрезентативны для пациентов. Их легко выращивать и манипулировать в исследовательских лабораториях, потому что они являются раковыми клетками, но это также означает, что их молекулярные характеристики, вероятно, отличаются от здоровых клеток легких или шейки матки среднего человека.

«Мы были удивлены тем, насколько эффективно K777 блокирует вирусную инфекцию в лаборатории», — сказал МакКерроу. «Тем не менее, при обычных обстоятельствах было бы непрактично и маловероятно, что мы сами сможем так быстро перенести это соединение в клинические . Нам повезло, что программа« постоянный предприниматель »здесь, в Калифорнийском университете в Сан-Диего, помогла преодолеть это зазор.»

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments