Генетические и клеточные механизмы болезни Крона

Исследователи горы Синай определили генетические и клеточные механизмы Крона, предоставив новую информацию о будущих методах лечения, которые могут предложить индивидуальный подход к пациентам с хроническим воспалительным заболеванием, согласно исследованию, опубликованному в 31 марта.


Исследователи обнаружили, что блокирование субъединицы общего цитокинового рецептора gp130 может принести пользу некоторым пациентам с болезнью Крона и может дополнять стандартное лечение умеренной и тяжелой болезни Крона, известное как лечение противоопухолевым фактором некроза (TNF). В этом лечении используются лекарства, известные как ингибиторы TNF, для блокирования лейкоцитов, вырабатывающих TNF, который вызывает воспаление.

Крона — хроническое воспалительное заболевание кишечника с частыми нарушениями заживления и осложнениями, которые сужают или сужают прохождение через пищеварительный тракт. , связанные с болезнью Крона, вызваны взаимодействием между клетками, называемыми макрофагами, которые обнаруживают и уничтожают вредные или организмы, и клетками, известными как фибробласты, которые помогают заживлению ран. Исследователи Mount Sinai проанализировали воспаленные и нормальные ткани тонкого кишечника у людей и модели повреждений кишечника у рыбок данио и показали, что дисрегулируемая ниша макрофаг-фибробласт может быть вызвана мутациями в гене, связанными с болезнью Крона. NOD2.

Эти результаты сообщаются к 20-й годовщине открытия Джуди Х. Чо, доктора медицины, декана трансляционной генетики и директора Института персонализированной медицины Чарльза Бронфмана в Медицинской школе Икана на горе Синай, ее коллег и других ученых. варианты, которые вызывают белок, продуцируемый NOD2 потеря функции связаны с повышенным риском болезни Крона. NOD2 распознает бактериальные компоненты, а иммунная система кишечника подвергается воздействию высоких концентраций бактерий как в здоровом, так и в болезненном состоянии. Однако причины, по которым в NOD2 вызывают повышенный болезни Крона, и почему некоторые пациенты не реагируют на лекарства против TNF, оставалось не полностью определенным до сих пор. Пациенты, несущие NOD2 мутации увеличивают экспрессию генов активированных фибробластов и макрофагов и, в частности, повышают экспрессию генов, связанных с gp130. Учитывая это открытие, исследователи полагают, что блокирование белка gp130 может помочь пациентам, которые не реагируют на лечение препаратами против TNF.

«Наша работа определяет совершенно новый механизм, с помощью которого NOD2 мутации создают риск, а именно из-за измененной дифференцировки вновь набранных моноцитов крови с течением времени, — говорит д-р Чо. — Это обостряет текущие исследовательские усилия, связанные с серийными анализами тканей и крови, чтобы определить, как отсутствие ответа или потеря ответа на анти- Терапия TNF может быть улучшена ».

Шикха Наяр, первый автор исследования и кандидат наук в лаборатории доктора Чо в Икан-Маунт-Синай, сказал, что результаты могут обеспечить более индивидуальный подход к будущему уходу за пациентами. «Мы разработали новые модели in vivo и in vitro для определения механизмов и сроков прогрессирования заболевания», — говорит она. «Эти исследования могут помочь более эффективно подобрать лечение для пациентов с болезнью Крона, несущих NOD2 мутации и повышенные сигнатуры, которые мы описали «.

В исследовании участвовало отделение детской гастроэнтерологии Университета Эмори. Эта работа также была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения (NIH) R01 DK106593, R01 DK123758-01, U01 DK062422 (JHC).

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments