Однократная инъекция отменяет слепоту у пациента с редким генетическим заболеванием

Пациент Penn Medicine с генетической формой детской слепоты приобрел , которое длилось более года, после однократной инъекции экспериментальной РНК-терапии в глаз. Клиническое испытание было проведено исследователями из Института глаз Шей при Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании. Результаты дела, подробно изложенные в статье, опубликованной сегодня в , показывают, что привело к заметным изменениям в ямке, наиболее важном месте центрального зрения человека.


Лечение было разработано для пациентов с диагнозом врожденный амавроз Лебера (LCA) — глаз, которое в первую очередь поражает сетчатку — у которых есть мутация CEP290, которая является одним из наиболее часто участвующих генов у пациентов с этим заболеванием. Пациенты с этой формой LCA страдают тяжелыми нарушениями зрения, обычно начинающимися в младенчестве.

«Наши результаты устанавливают новый стандарт того, какие биологические улучшения возможны с помощью антисмысловой олигонуклеотидной терапии при LCA, вызванной мутациями CEP290», — сказал со-ведущий автор Артур В. Сидесиян, доктор философии, профессор-исследователь офтальмологии. «Важно отметить, что мы создали компаратор для текущих методов лечения с помощью редактирования генов для одного и того же заболевания, что позволит сравнивать относительные достоинства двух различных вмешательств».

В международном клиническом испытании, проведенном в Penn Medicine Сидесияном и Сэмюэлем Дж. Джейкобсоном, доктором медицины, профессором офтальмологии, участникам была сделана внутриглазная инъекция антисмыслового олигонуклеотида под названием сепофарсен. Эта короткая молекула РНК работает за счет увеличения нормального уровня белка CEP290 в фоторецепторах и улучшения функции сетчатки в условиях дневного зрения.

В исследовании 2019 г., опубликованном в Природа Медицина, Cideciyan, Jacobson и соавторы обнаружили, что инъекции сепофарсена, повторяемые каждые три месяца, приводили к постоянному улучшению зрения у 10 пациентов. Одиннадцатый пациент, лечение которого подробно описано в последней статье Nature Medicine, получил только одну инъекцию и обследовался в течение 15 месяцев. До лечения у пациента было снижение остроты зрения, небольшие поля зрения и отсутствие ночного видения. После начальной дозы пациент решил отказаться от ежеквартальных поддерживающих доз, поскольку регулярное дозирование могло привести к катаракте.

После однократной инъекции сепофарсена более десятка измерений зрительной функции и структуры сетчатки показали значительные улучшения, подтверждающие биологический эффект от лечения. Ключевой вывод из этого случая заключался в том, что этот биологический эффект был относительно медленным в восприятии. Исследователи заметили улучшение зрения через один месяц, но зрение пациента достигло максимального эффекта через два месяца. Наиболее поразительно то, что улучшения остались при тестировании через 15 месяцев после первой и единственной инъекции.

По словам исследователей, увеличение продолжительности улучшения зрения было неожиданным и имеет значение для лечения других цилиопатий — так называется большая категория заболеваний, связанных с генетическими мутациями, кодирующими дефектные , что приводит к нарушению функции ресничек, выступающих сенсорных органов. органелла обнаружена на клетках.

«Эта работа представляет собой действительно захватывающее направление антисмысловой терапии РНК. Прошло 30 лет с тех пор, как появились новые препараты, использующие антисмысловые олигонуклеотиды РНК, хотя все понимали, что это лечение многообещающе», — сказал Якобсон. «Неожиданная стабильность цилиарной переходной зоны, отмеченная у пациента, побуждает пересмотреть режим дозирования сепофарсена, а также другие методы лечения, нацеленные на реснички».

По мнению исследователей, одна из причин, по которой антисмысловой олигонуклеотид оказался успешным в лечении этого редкого заболевания, заключается в том, что эти крошечные молекулы РНК достаточно малы, чтобы попасть в ядро ​​, но не выводятся очень быстро, поэтому они остаются достаточно долго, чтобы сделать свое Работа.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments