Это был немалый подвиг. До самого конца прошлого года ни одна вакцина против мРНК не была разрешена, и такая вакцина никогда не производилась в масштабах ни одной компанией.
К настоящему времени компания Pfizer отправила в США более 100 миллионов доз и заявила на этой неделе, что успешно выполнила поставленную цель – выпустить 120 миллионов доз и быть готовыми к отправке к концу марта.
Для Майка Макдермотта, президента Pfizer по глобальным поставкам, миссия – это еще больше доз. Их миллиарды.
«Наша цель – круглосуточно и без выходных сделать как можно больше доз. На самом деле у меня даже нет производственной цели», – сказал Макдермотт главному медицинскому корреспонденту CNN доктору Санджаю Гупте во время эксклюзивной экскурсии по производственному объекту в Каламазу. Мичиган, в марте. «Наша цель – как можно скорее произвести как можно больше, чтобы достичь 2 миллиардов доз в этом году».
Глобальная цель Pfizer / BioNTech – 2,5 миллиарда доз к концу года.
Большая ставка
Компания Pfizer достигла своих первых вех, вложив в нее значительные первоначальные инвестиции, и у нее не было никаких гарантий.
Компания Pfizer участвовала в операции «Warp Speed» в качестве потенциального поставщика вакцин против Covid-19 и имела соглашение о закупке первоначальных 100 миллионов доз. Однако компания не получала федерального финансирования на исследования или разработку вакцины.
Таким образом, хотя Pfizer могла перепрофилировать часть своего оборудования на своей основной производственной площадке в Каламазу, большая часть того, что там сейчас, еще год назад не существовала.
«Pfizer израсходовал риску почти 2 миллиарда долларов на общую программу. Начиная с производства, моя команда потратила 500 миллионов долларов, прежде чем мы даже вышли из клинических испытаний. Таким образом, все это полностью подвержено риску. Мы не знали, есть ли у нас продукт, который собирался работать “, сказал Макдермотт.
Прежде чем Pfizer выбрал окончательную вакцину-кандидат, компания Pfizer рассматривала четыре различных варианта. Это означало, что Макдермотт и его команда должны были быть готовы двигаться в любом направлении.
«Я думаю о том, что мы собираемся сегодня поужинать, и нам нужно приготовить десерт, но я не знаю, какой десерт у нас есть. Так что вы просто начинаете покупать ингредиенты», – сказал он. «Может быть, мы делаем торт, может быть, мы делаем пирожные. Давайте принесем стандартные материалы, которые нам нужны. Так что заполнение этой кладовой было довольно, довольно дорого».
По словам Макдермотта, одним из самых больших ограничивающих скорость этого производства этапов является доступность сырья и, в частности, липидов – жирного вещества, в котором находится мРНК до тех пор, пока она не попадет в наши клетки.
«Липидные наночастицы не использовались в крупном коммерческом продукте. Таким образом, поставщики липидов были не очень большими. И поэтому мы очень тесно сотрудничаем с ними, чтобы увеличить емкость липидов и фактически производить липиды на этом участке в Каламазу, штат Мичиган, “сказал Макдермотт.
Сердце мРНК
Вакцину Covid-19 от Pfizer / BioNTech можно описать просто как мРНК, заключенную в липидную оболочку, но успешное производство ее миллионами сократилось до четверти.
“
«Сердце всей этой машины – так называемый смеситель со струйным ударом», – сказал Макдермотт, крутя его вокруг пальцев.
Смеситель с ударной струей, также известный как мешалка для чая, просто перекачивает липиды с одной стороны и мРНК с другой, заставляя их вместе с давлением 400 фунтов. Это то, что создает липидную наночастицу, которая, по сути, и является вакциной.
Это не просто липиды, Pfizer / BioNTech пришлось разработать правильную комбинацию из четырех различных липидов, которые не только защищали бы мРНК на пути к клеткам, но и высвобождали бы мРНК, как только она попадет туда.
Хотя процесс создания липидных наночастиц не нов, Макдермотт сказал, что проблема заключается в расширении этого процесса.
«Когда кто-то впервые показал мне этот смеситель со струйным ударом, я сказал:« Ты что, серьезно? » Например, как вы могли ввести здесь миллиарды доз? Так что мой уровень уверенности был на самом деле довольно низким. Не то чтобы это можно было сделать, я знал, что это работает в таком масштабе, но как вы могли умножить это? »
Первой мыслью Макдермотта было сделать большую мешалку для чая, чтобы пропускать больший объем. Когда это не сработало, они в конечном итоге воспроизвели миксеры размером в четверть и внедрили технологию, обеспечивающую эффективность для увеличения производства.
«Есть компьютерная система, которая управляет всем аппаратом, которая гарантирует, что у вас есть точное количество потока и давления. И это позволило нам увеличить объем производства. дизайн для этой машины. В настоящее время мы работаем в четыре раза больше ».
Сделайте его модульным
Частично то, что позволило Pfizer и дальше выделять место для этих новых комплексов рецептур, – это стратегия использования сборных конструкций.
На своем заводе в Каламазу площадью 1300 акров Pfizer устанавливает около 13000 квадратных футов модульных помещений, которые сначала строятся в Техасе, а затем отправляются в Каламазу.
«Мы планировали расширить наши производственные мощности. Вопрос был в том, как мы можем сделать это быстро? Если бы мы построили его стена за стеной на месте, это заняло бы у нас год. Делая это модульно, мы могли бы сократить это пополам », – говорит Макдермотт.
Переместить каждую комнату на место на удивление легко. С помощью сжатого воздуха – представьте себе стол для аэрохоккея – вы можете просто задвинуть их на место. Затем комнаты готовы к подключению к электричеству, стерилизации и сдаче в эксплуатацию.
С каждым из этих улучшений, по словам Pfizer, она перешла от производства 3–4 миллионов доз вакцины в неделю до 13 миллионов доз в неделю. Компания рассчитывает удвоить этот показатель к середине года. Это будет означать примерно 100 миллионов доз в месяц и возможность достичь цели – 300 миллионов доз, доставленных правительству США к июлю.
Что дальше
Макдермотт говорит, что последние 12 месяцев были «не похожи ни на что из того, что я когда-либо испытывал в своей карьере».
«В детстве мой отец работал в НАСА, – сказал Макдермотт. «Ему посчастливилось оказаться в центре управления полетами в Хьюстоне, когда Нил Армстронг ступил на Луну как раз в тот удивительный момент.
«Я никогда не мог представить себе такой момент в моей жизни. Верно? Каковы шансы, что что-то подобное когда-нибудь повторится?»
Затем наступило 13 декабря 2020 года – день, когда первая вакцина против коронавируса в Соединенных Штатах, первый шаг к прекращению пандемии, покинула учреждение.
«В тот день, когда мы отправили первые дозы с этого места, меня охватило чувство, будто это был мой момент», – сказал Макдермотт. «Это была наша луна».
Но Макдермотт говорит, что поставка вакцины всегда в его мыслях, и им нужно готовиться к будущему, а это означает варианты коронавируса.
Хотя нет никаких доказательств того, что люди, иммунизированные вакциной Pfizer, будут менее защищены от нынешних вариантов, компания начала тестирование третьей дозы своей нынешней вакцины.
Pfizer и BioNTech заявляют, что они также ведут постоянные обсуждения с регулирующими органами о возможном тестировании вакцины, модифицированной для защиты от соответствующих вариантов в исследовании фазы 1/2.
Следующий гигантский шаг компании – быть готовой доставить его пациентам в случае необходимости.
Макдермотт утверждает, что цель Pfizer: разработать новую вакцину, специфичную для варианта, запустить ее в производство и доставить пациентам в течение нескольких месяцев.