Перепрофилированные препараты от сердца и гриппа могут помочь в борьбе с сепсисом

Несмотря на постоянные улучшения в области антибиотиков и интенсивной терапии в больницах, стафилококковый сепсис – инфекция кровотока, вызванная: Золотистый стафилококк бактерии – по-прежнему вызывают тяжелые заболевания или смерть у 20–30 процентов заболевших.


Вместо того, чтобы продолжать использовать антибиотики для решения этой проблемы, исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего хотят усилить другую сторону уравнения: собственную иммунную систему пациента.

Команда недавно обнаружила битву, которая происходит между стафилококками и оцитами – клетками крови, более известными своей ролью в свертывании, чем в иммунной защите. Они обнаружили, что в некоторых случаях сепсиса бактерии побеждают, и уровень тромбоцитов резко падает. Пациенты с меньшим количеством тромбоцитов чаще умирают от стафилококка, чем пациенты с более высоким числом тромбоцитов.

Исследователи также определили, что два доступных в настоящее время рецептурных препарата, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для других целей, защищают тромбоциты и улучшают выживаемость в моделях стафилококка на мышах. Двумя переработанными препаратами были тикагрелор (Брилинта), разжижитель крови, обычно назначаемый для предотвращения рецидива сердечного приступа, и осельтамивир (Тамифлю), назначаемый для лечения гриппа.

Исследование опубликовано 24 марта 2021 года в Научная трансляционная медицина.

«Во многих случаях антибиотики, которые мы даем этим пациентам, должны быть в состоянии убить бактерии, согласно лабораторным тестам, однако значительное число пациентов не выживают», – сказал старший автор Виктор Низет, доктор медицины, заслуженный профессор Калифорнийского университета в Сан-Диего. Школа медицины и Школа фармации и фармацевтических наук Скаггса. «Если мы сможем снизить смертность от стафилококка на 10 или 20 процентов, вооружив или защитив иммунную систему, мы, вероятно, сможем спасти больше жизней, чем открытие дополнительного нового антибиотика, который все еще может не вылечить самых больных».

Исследование началось с группы из 49 пациентов Университета Висконсина со стафилококком. Команда собрала у пациентов образцы крови, бактерий, демографическую информацию и информацию о состоянии здоровья. К их удивлению, с результатами лечения коррелировало не количество лейкоцитов (иммунных клеток), а количество тромбоцитов. Низкое количество тромбоцитов, определяемое в данном случае как менее 100000 на мм3 крови, было связано с повышенным риском смерти от сепсиса стафилококка. Приблизительно 31 процент пациентов с низким уровнем тромбоцитов умер от инфекции, по сравнению с менее чем 6 процентами пациентов с тромбоцитами выше порогового значения.

В лабораторных экспериментах исследователи выяснили, что, вероятно, происходит: тромбоциты выделяют антимикробные пептиды, которые помогают иммунной системе уничтожать стафилококковые бактерии. В то же время стафилококк выделяет альфа-, вредный для тромбоцитов. Помимо прокалывания тромбоцитов, альфа-токсин бактерий убеждает клетки крови производить фермент, который отщепляет молекулы сахара, украшающие их собственные поверхности. Новый внешний вид тромбоцитов определяется другой молекулой в печени, называемой рецептором Эшвелла-Морелла, которая выводит «лысые» тромбоциты из кровообращения.

Как только Низе и его команда получили представление о том, что может происходить с пациентами, которые с меньшей вероятностью переживут стафилококковый сепсис, они обратились к мышиным моделям и, чтобы найти способы изменить баланс того, что они называют «рецептором токсина-тромбоцита». «ось вернулась в пользу пациента-человека.